Onderzoekers aan de Universiteit van Maryland School van geneeskunde hebben geconstateerd dat een mutatie in een vet-opslag-gen dat lijkt te verhogen het risico voor type 2 diabetes en andere metabole stoornissen, volgens een studie gepubliceerd online in de New England Journal of Medicine.
De onderzoekers ontdekten de mutatie in het hormoon-gevoelige lipase (HSL) gen door het bestuderen van het DNA van meer dan 2.700 mensen in de oude Order Amish gemeenschap in Lancaster County, Pa. HSL is een sleutelenzym die betrokken zijn bij het afbreken van opgeslagen vet (triglyceriden) in vetzuren, waardoor het vrijgeven van energie voor gebruik door andere cellen.
"Wij vonden dat Amish mensen met deze mutatie hebben gebreken in vet opslag, verhoogde vet in de lever, hoge triglyceriden, lage"goede"(HDL) cholesterol, insulineresistentie en verhoogd risico van het ontwikkelen van type 2 diabetes,", zegt senior auteur van de studie, Coleen M. Damcott, Ph.D., een assistent-professor in de geneeskunde in de divisie van Endocrinologie, Diabetes en voeding en lid van het programma voor gepersonaliseerde en genomische geneeskunde aan de Universiteit van Maryland School van geneeskunde.
In deze studie had 5,1 procent van de studiedeelnemers Old Order Amish ten minste één kopie van de mutatie. Vier mensen had twee exemplaren van de mutatie en bijgevolg geen HSL-enzym geproduceerd, zegt Dr Damcott. De mutatie wordt minder vaak in niet - Amish blanken van Europese afkomst (0,2%), dus de hogere prevalentie van de mutatie in de Amish maakt het mogelijk om te karakteriseren zijn volledige scala van effecten.
"Toekomstige studies van dit gen zal ons toelaten om nauwer kijken naar de effecten van de deficiëntie op menselijke stofwisseling om beter te begrijpen de functie van de HSL-eiwitten en het effect ervan op vet en glucose metabolisme," zegt Dr. Damcott. "Deze studies onderzoekt ook de mogelijkheden voor het gebruik van HSL als een drug target voor de behandeling van type 2 diabetes en daarop volgende complicaties."
Ze merkt op dat diabetes type 2 is een complexe aandoening waarvan gevoeligheid wordt vaak bepaald door interacties tussen genetica en lifestyle factoren, zoals overeten en fysieke inactiviteit. Gevoeligheid genen voor diabetes kunnen in meerdere verschillende metabolische routes in het lichaam, met inbegrip van opslag en vrijlating van vet voor energie worden betrokken. "Ontdekking van deze mutatie wordt toegevoegd aan de groeiende lijst van inzichten uit genomic studies die kunnen worden gebruikt voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingen en aanpassen van de bestaande behandelingen voor type 2 diabetes en metabole aandoeningen gerelateerd," zegt Dr. Damcott.
Mede-auteur Alan R. Shuldiner, M.D., de John L. Whitehurst begiftigd hoogleraar geneeskunde, associate dean voor gepersonaliseerde geneeskunde en directeur van het programma voor gepersonaliseerde en genomische geneeskunde, en zijn collega's aan de Universiteit van Maryland School van geneeskunde hebben eerder een aantal van gevoeligheid genen voor diabetes evenals wat zwaarlijvigheid, hoge bloeddruk en andere complexe ziekten vastgesteld. In 2008 ontdekten ze een roman genmutatie onder de oude Order Amish bevolking die aanzienlijk vermindert de hoeveelheid triglyceriden in het bloed en wordt weergegeven om te voorkomen dat hart-en vaatziekten. Dr. Shuldiner team heeft het uitvoeren van genetisch onderzoek met de oude Order Amish in Pennsylvania sinds de vroege jaren 1990.
De oude Order Amish zijn ideaal voor genetische studies omdat ze een genetisch homogene bevolking die sporen van hun voorouders terug 14 generaties aan een kleine groep die kwam naar Pennsylvania van Europa in het midden van de jaren 1700s.
No comments:
Post a Comment